Проникновение частиц из поли(3-гидроксибутирата/ 3-гидроксивалерата) в кожу
View/ Open:
URI (for links/citations):
https://elib.sfu-kras.ru/handle/2311/9559Author:
Еке, Г.
Gozde, Eke
Кузьмина, А.М.
Kuzmina, Anna M.
Муруева, А.В.
Murueva, Anastasia V.
Шишацкая, Е.И.
Shishatskaya, Ekaterina I.
Хасирци, Н.
Nesrin, Hasirci
Хасирци, В.
Vasif, Hasirci
Date:
2012-12Abstract:
Трансдермальные системы доставки лекарственных средств становятся всё более совершенными. Однако самым большим препятствием для разработки систем доставки лекарственных средств является наличие практически непроницаемого верхнего рогового слоя эпидермиса. Материалы, проникающие через кожу, должны иметь низкий молекулярный вес и быть липофильными. Существует много способов преодолеть барьер рогового слоя, и один из перспективных методов – использование микро- и наночастиц. Это исследование было направлено на разработку трёх различных микро- и наноразмерных носителей, изучение их проникновения в кожу и оценку их эффективности в коже. Были сконструированы полимерные микро/нанокапсулы из поли(3-гидроксибутирата/3-гидроксивалерата) (ПГБВ) (ГВ 5 мол. %) с флуоресцентным красителем Nile Red. Трансдермальное проникновение микро/нанокапсул из ПГБВ было изучено in vivo, на мышах. Согласно анализу размера частиц, проведённому с помощью анализатора Master Sizer и системы измерения дзета-потенциала, микро/ нанокапсулы имели диаметр 1,9 мкм, 426 нм и 166 нм. Частицы наносили на здоровую кожу спины мышей линии BALB/c. Чтобы оценить проникновение частиц, определяли присутствие ПГБВ на коже методом хромато-масс-спектрометрии. Морфология исследовалась с помощью растрового электронного микроскопа. Результаты хромато-масс-спектрометрии показали, что проникновение капсул через кожу зависело от размера частиц, несмотря на труднопроницаемый верхний слой кожи. Однако гистологический поперечный разрез показал, что частицы не могли проникнуть через неповреждённую кожу; роговой слой эпидермиса явно препятствовал переносу полимерных частиц. Данное исследование продемонстрировало, что, изменяя размер наночастиц, несущих лекарственные средства, можно регулировать глубину проникновения частиц и, следовательно, осуществлять целевую доставку лекарственных средств. Transdermal drug delivery systems have become increasingly sophisticated over time. However, the greatest limitation for developing an effective drug delivery system is the highly impermeable outermost layer of the skin called the stratum corneum. Therefore, materials penetrating the skin must be of low molecular weight, and lipophilic. There are many techniques to safely pass the stratum corneum and one of the promising method of transdermal drug delivery is the use of micro and nano sized particles. The aim of this study was to develop three different micro and nano sized carriers to study their skin penetration and to judge their effectiveness within the skin. Polymeric micro/ nanocapsules carrying a fluorescent dye Nile Red, were prepared using poly(3-hydroxybutyrate-co 3-hydroxyvalerate) (PHBV) (5 %mol. hydroxyvalerate). The in vivo transdermal permeation of PHBV micro/nanoparticles were studied using a mouse model. According to the particle size analysis with Master Sizer and Zeta Potential Measurement System, the PHBV micro/nanocapsules were 1.9 µm, 426 nm and 166 nm in diameter. The particles were applied to healthy skin of the dorsal region of BALB/c mice. Penetration of the particles was determined by GC-MS analysis of the skin for PHBV. Scanning electron microscope (SEM) imaging was used to study their morphology. GC-MS results showed that the capsules penetrated into the skin in relation with their particle size, despite the highly impermeable outer skin layer. However, histology cross-section revealed that uncompromised skin could not penetrate; the transport of the polymeric particle was clearly impeded by the stratum corneum. It was thus shown in this study that control of penetration depth, and therefore, the target size within into the skin is possible by varying the size of the drug carrying nanocapsules.