Получение резорбируемых микрочастиц, содержащих цитостатический препарат, методом распылительного высушивания и исследование их свойств

Abstract

С применением метода распылительного высушивания получены микрочастицы из резорбируемого поли-3-гидроксибутирата П(3ГБ), содержащие противоопухолевый препарат 5‑фторурацил. Показано, что увеличение содержания лекарственного препарата от 1 до 10 % от массы полимерного матрикса не оказывало существенного влияния на средний диаметр микрочастиц (2,4 – 2,6 мкм), однако привело к незначительному увеличению ξ-потенциала (от -106 до -86 мВ). Эффективность инкапсулирования 5‑фторурацила возрастала с увеличением содержания препарата в матриксе микрочастиц. Выход 5‑фторурацила в фосфатный буфер возрастал с увеличением содержания препарата в матриксе микрочастиц и составил 55, 63 и 75 % при исходном содержании препарата, равном 1, 5 и 10 % соответственно. Антипролиферативное действие депонированного 5‑фторурацила доказано в культуре опухолевых клеток HeLa

Microparticles of resorbable poly-3-hydroxybutyrate loaded with a cytostatic drug (5-fluorouracil) were prepared by using the spray-drying method. The increase in the level of drug loading from 1 to 10 % of the polymer mass did not significantly effect the average diameter of microparticles (2.4 – 2.6 μm) but increased their ξ-potential (from 106 to 86 mV). Encapsulation efficiency of 5-fluorouracil increased with the increase in the level of drug loading. Investigation of the in vitro drug release behavior showed that the total drug release from the microparticles into the medium increased with the growth of mass concentration of the drug (55, 63 and 75 % of the initial drug content and 1, 5 and 10 % of the polymer mass, respectively). The cytotoxic effect of encapsulated 5-fluorouracil was proved in the HeLa tumor cell culture