Полиморфизм генов ферментов репарации ДНК у работников угольных шахт, больных раком легкого

Abstract

В угольных шахтах на работников, выполняющих основные производственные операции под землей, воздействует целый комплекс канцерогенных факторов как химической, так и радиационной природы. Это приводит к значительному увеличению риска рака легкого у рабочих-подземщиков. Вероятность развития онкопатологии определяется генетически детерминированными особенностями защитных систем организма. В частности, активно исследуется роль унаследованных вариантов генов, кодирующих ферменты репарации ДНК. Однако их полиморфизм у шахтеров угольных шахт остается практически не изученным. Были изучены ассоциации полиморфизма генов ферментов репарации: hOGG1 (rs1052133), APEX1 (rs1130409), XPD (rs13181), NBS 1 (rs1805794) и ADPRT1 (rs1136410) с риском развития рака легкого у 213 шахтеров угольных шахт. В группу контроля вошло 247 здоровых работников угледобывающих предприятий Кемеровской области (Западная Сибирь, Кузбасс). Генотипирование проводили с помощью аллель- специфической ПЦР. Обнаружено, что изученные варианты генов были связаны с риском развития рака: полиморфизм гена APEX1 (доминантная модель: ORadj=1,71; CI 95 %: 1,04–2,81), XPD (доминантная модель: ORadj=2,12; CI 95 %: 1,30–3,46), ADPRT1 (рецессивная модель: ORadj=3,00; CI 95 %: 1,08–8,33). Результаты проведенной работы указывают на взаимосвязь между полиморфизмом генов ферментов репарации ДНК и риском рака легкого у работников угольных шахт

In coal mines, workers performing basic production operations underground are exposed to a whole range of both chemical and radiation-induced carcinogenic factors. This leads to a significant increase in the risk of lung cancer in underground mine workers. The likelihood of developing cancer is affected by genetically determined features of the body’s defense systems. Specifically, much research has been devoted to the role of inherited variants of genes encoding DNA repair enzymes. However, their polymorphism in coal miners remains largely unexplored. The present study investigated associations of the polymorphism of genes encoding DNA repair enzymes – hOGG1 (rs1052133), APEX1 (rs1130409), XPD (rs13181), NBS 1 (rs1805794), and ADPRT1 (rs1136410) – with the risk of developing lung cancer in coal miners. Two hundred and thirteen miners with lung cancer were examined. The control group included 247 healthy miners of the Kemerovo Region (Western Siberia, Kuzbass). Genotyping was performed using allele-specific PCR. The study showed that the following gene variants were associated with the risk of developing cancer: polymorphism of the genes APEX1 (dominant model: ORadj=1.71; CI 95 %: 1.04–2.81), XPD (dominant model: ORadj=2.12; CI 95 %: 1.30–3.46), and ADPRT1 (recessive model: ORadj=3.00; CI 95 %: 1.08–8.33). The results of this work suggest the relationship between the polymorphism of the genes of DNA repair enzymes and the risk of lung cancer in coal mine workers