Поиск генетических предикторов резистентности к антитромбоцитарным препаратам у пациентов с ИБС

Abstract

Цель исследования – поиск генетических предикторов резистентности к антитромбоцитарным препаратам у пациентов с ИБС. Исходя из поставленной цели, были выделены следующие задачи: 1. Провести анализ на наличие полиморфизмов в генах SELP и его лиганда SELPLG, в генах тромбоцитарных рецепторов и цитохрома Р450 у пациентов с ИБС. 2. Изучить ассоциацию генетических полиморфизмов с развитием ИБС и с резистентностью к АСК и клопидогрелу у пациентов с ИБС. 3. Провести анализ экспрессии мРНК гена Р-селектина у пациентов с ИБС и контрольной группы, а также у пациентов с ИБС до КШ и через 7 дней после операции. 4. Оценить уровень экспрессии мРНК гена Р-селектина в зависимости от наличия изучаемых полиморфизмов, а также от наличия резистентности к АСК у пациентов с ИБС. Актуальность диссертационной работы заключается в том, что в результате исследования генетических полиморфизмов, а также оценки уровня экспрессии гена SELP могут быть найдены предикторы резистентности к антитромбоцитарным препаратам (АСК и клопидогрелу), которые могут определять пациентов высокого риска резистентности к антиагрегантам. На сегодняшний день нет четких ассоциаций конкретных полиморфизмов с проявлением резистентности к антитромбоцитарным препаратам. В связи с этим данная проблема остается чрезвычайно актуальной для кардиологии. В ходе работы было проанализировано 403 человека (338 пациента и 65 здоровых доноров) на наличие полиморфизмов rs6127, rs6131, rs6133, rs6136 гена SELP, rs2228315 гена SELPLG, rs2046934, rs1126643, rs5918, rs6065, rs4244285 в генах P2RY12, ITGA2, ITGB3, GP1BA, СYP2C19, соответственно. Кроме того, у 99 человек (64 пациента и 35 здоровых доноров) был оценен относительный уровень экспрессии гена SELP. Опираясь на результаты данного исследования, в будущем предполагается разработка практических рекомендаций по корректировке лечения у каждого отдельного пациента.