Research of Fluorescent Properties of Telmisartan in Order to Develop an Express Determination in Blood Plasma

Abstract

Non-peptide selective blockers of AT1-receptors have been developed relatively recently and are actively used in thrombosis therapy. These substances belong to the group of drugs modulating the functioning of the renin-angiotensin-aldosterone system through interaction with angiotensin receptors. However, with a variety of methods for controlling this substance, the problem of quantitative determination of telmisartan in biological fluids remains relevant. Since the substance has a high fluorescent activity, an assumption has been formed on the possibility of developing a method of determining the amount of telmisartan by fluorescent method. The method has high sensitivity and selectivity that allows to determine fluorescence in solutions with concentration from 10–12 M. In this work fluorescent properties of telmisartan substance and “Telmista” medicine were obtained, analytical signal registration conditions were defined empirically: solvent – 0.01 M NaOH, excitation wave length – 290 nm, luminescence wave length – 365–490 nm, strobe parameters – signal delay 0.70 μs, signal duration – 4.70 μs. On the basis of the obtained spectra the calibration dependence of the signal intensity on the substance concentration was constructed, and the relative quantum yield was calculated. The influence of solvents in different pH conditions on the intensity of the analytical signal in the model solution was obtained. It was found that the highest intensity of luminescence was observed in 0.01 M NaOH. Quantitative determination of the drug “Telmista” in the model solution was carried out by fluorimetric method. The conditions of signal detection in human blood plasma were determined. This method is characterized by high selectivity, accuracy and sensitivity. The low level of spectral interference allows detection of weak analytical signals. It was found that the excipients meglumine, povidone- K30, lactose monohydrate, sorbitol (E 420), magnesium stearate, included in the drug “Telmista” have no interfering effect on the signal intensity, since the absorption spectra of these excipients are in the region of 500 nm [1: 40]. Fluorimetric analysis of telmisartan often uses a selected combination of chemical reaction products called EDAS (ethylenediamine, diacetylmonoxime, sodium sulfite) reagent. The reaction produces a commodity homogeneous mixture that absorbs light of a specific wavelength and emits light in precisely the range that allows the concentration of telmisartan to be accurately measured. Due to its increased sensitivity, the fluorimetric method of analysis is a very useful tool for measuring telmisartan concentration in human plasma. Moreover, it is able to detect extremely small amounts of the drug substance, which makes it particularly useful for clinical trials and drug analysis. However, the express method of fluorimetric determination of telmisartan will speed up the process of obtaining patient tests many times over. In order to develop such a method, the obtained described in this article were carried out

Непептидные селективные блокаторы АТ1-рецепторов разработаны сравнительно недавно и активно используются в терапии тромбозов. Эти вещества относятся к группе препаратов, модулирующих функционирование ренин- ангиотензин-альдостероновой системы посредством взаимодействия с рецепторами ангиотензина. Однако при разнообразии методов контроля этого вещества проблема количественного определения телмисартана в биологических жидкостях остается актуальной. Поскольку вещество обладает высокой флуоресцентной активностью, сформировалось предположение о возможности разработки метода определения количества телмисартана флуоресцентным методом. Метод обладает высокой чувствительностью и селективностью, что позволяет определять флуоресценцию в растворах с концентрацией от 10–12 М. В работе рассмотрены флуоресцентные свойства субстанции телмисартан и препарата «Телмиста», эмпирически определены условия регистрации аналитического сигнала: растворитель – 0,01 М. NaOH, длина волны возбуждения – 290 нм, длина волны люминесценции – 365–490 нм, параметры строба – задержка сигнала 0,70 мкс, длительность сигнала – 4,70 мкс. На основе полученных спектров была построена калибровочная зависимость интенсивности сигнала от концентрации вещества и рассчитан относительный квантовый выход. Получено влияние растворителей при различных значениях pH на интенсивность аналитического сигнала в модельном растворе. Установлено, что наибольшая интенсивность люминесценции наблюдалась в 0,01 М NaOH. Количественное определение препарата «Телмиста» в модельном растворе проводили флуориметрическим методом. Определены условия детектирования сигнала в плазме крови человека. Этот метод характеризуется высокой селективностью, точностью и чувствительностью. Низкий уровень спектральных помех позволяет обнаруживать слабые аналитические сигналы. Установлено, что входящие в состав препарата «Телмиста» вспомогательные вещества – меглумин, повидон-К30, лактозы моногидрат, сорбит (Е420), магния стеарат – не оказывают мешающего влияния на интенсивность сигнала, поскольку спектры поглощения этих вспомогательных веществ находятся в области 500 нм [1: 40]. Для флуориметрического анализа телмисартана часто используется выбранная комбинация продуктов химической реакции, называемая реагентом ЭДАС (этилендиамин, диацетилмоноксим, сульфит натрия). В результате реакции образуется товарная гомогенная смесь, которая поглощает свет определенной длины волны и излучает свет именно в том диапазоне, который позволяет точно измерить концентрацию телмисартана. Благодаря своей повышенной чувствительности флуориметрический метод анализа является очень полезным инструментом для измерения концентрации телмисартана в плазме человека. Более того, он способен обнаруживать чрезвычайно малые количества лекарственного вещества, что делает его особенно полезным для клинических испытаний и анализа лекарств. Однако экспресс-метод флуориметрического определения телмисартана многократно ускорит процесс получения анализов пациентов. С целью разработки такого метода были получены результаты, описанные в данной статье