Исследование генетических полиморфизмов резистентности к антитромбоцитарным препаратам у пациентов с ИБС

Abstract

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) – это группа болезней сердца и кровеносных сосудов, в которую входят гипертония, ишемическая болезнь сердца (ИБС), нарушения мозгового кровообращения, сердечная недостаточность и др. ССЗ являются основной причиной смертности во всем мире – ежегодно от ССЗ умирает больше людей, чем от какой-либо другой болезни. Аортокоронарное шунтирование (АКШ) улучшает симптоматику и прогноз пациентов с ИБС. Несмотря на свои положительные эффекты, главной проблемой АКШ остаются тромботические и тромбоэмболические осложнения в послеоперационном периоде. Ведущая роль в профилактике осложнений после АКШ принадлежит антитромбоцитарным препаратам (антиагрегантам), ингибирующим функцию тромбоцитов. Чаще всего в качестве основных препаратов используют ацилсалициловую кислоту (АСК) и клопидогрел. Однако у некоторых пациентов может наблюдаться такой феномен, как резистентность (нечувствительность) к антитромбоцитарным препаратам. Пациенты с резистентностью имеют повышенный риск неблагоприятных кардиоваскулярных событий и могут также иметь высокий риск развития несостоятельности шунтов после АКШ. Недостаточный уровень подавления тромбоцитов на лечении АСК и клопидогрелом, определяемый высокой реактивностью тромбоцитов, является одним из факторов риска возникновения тромботических событий. Обсуждается много причин возникновения резистентности к антитромбоцитарным препаратам, однако на данный момент эта проблема изучена недостаточно. Важная роль в развитии резистентности принадлежит возможным генетическим факторам, таким как полиморфизмы в генах, кодирующих компоненты тромбоцитарных рецепторов, и некоторых ферментов, опосредующих процессы адгезии и агрегации кровяных пластинок. Исследование генетических полиморфизмов является немаловажным этапом для дальнейшего прогнозирования, коррекции и профилактики клинических проявлений у пациентов с диагнозом ИБС. Однако однозначного мнения о четкой ассоциации полиморфизмов и резистентности к антитромбоцитарным препаратам в настоящий момент нет. Таким образом, цель работы – провести исследование генетических полиморфизмов резистентности к антитромбоцитарным препаратам у пациентов с ИБС. Анализ нуклеотидных полиморфизмов проводился с использованием метода ПЦР с электрофоретической детекцией продуктов амплификации, а также детекцией результатов в режиме реального времени. На выборке из 129 человек с диагнозом ИБС было показано, что частота встречаемости минорной аллели в исследуемых генах среди пациентов составила: P2RY12 (rs2046934) – 15,9%, ITGA2 (rs1126643) – 38,8%, ITGB3 (rs5918) – 17,4%, GP1BA (rs6065) – 17,1%, СYP2C19 (rs4244285) – 11,2%.